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摘要汇总!ADC药物开启NSCLC精准治疗新篇章|2024 WCLC

jasimen 2025-07-14 17:34 3 浏览

*仅供医学专业人士阅读参考

医学界带你看2024 WCLC


整理丨Key

2024年世界肺癌大会(WCLC)将于9月7日-10日在圣地亚哥召开。当地时间8月15日,WCLC官网公布了部分摘要。其中在非小细胞肺癌(NSCLC)ADC药物领域,各项研究亮点涌现,可谓百家争艳、精彩万分。小编特此对部分研究摘要进行整理,以飨读者。


新型ADC疗效显著,HER2突变NSCLC患者亦能获益!


摘要号:OA16.03


Telisotuzumab Vedotin in Asian Patients with C-Met Protein-Overexpressing Non-Squamous EGFR WT NSCLC: Results from LUMINOSITY


Telisotuzumab Vedotin在亚洲C-Met蛋白过表达非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中的应用:来自LUMINOSITY的结果


汇报专家:日本国立癌症研究中心Hidehito Horinouchi教授

摘要暂未公布,后续我们将持续更进。


摘要号:OA16.04


GQ1005(一种新型HER2-ADC)在HER-2表达的晚期实体瘤和HER-2突变的NSCLC患者中进行的FIH研究的初步结果


GQ1005是一种创新的抗体-药物偶联物,使用拓扑异构酶I抑制剂(DXd)通过稳定且可裂解的连接体递送,特异性靶向表达HER2的肿瘤细胞。本研究旨在评估GQ1005对表达HER2的晚期实体瘤患者和HER2突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤功效。


截至2024年3月26日,共招募了131名18岁及以上HER2表达或HER2突变的晚期实体瘤患者,主要为乳腺癌(70例)、肺癌(34例)和胃/胃食管交界处癌症(19例)。患者中位年龄为56岁,既往接受过中位3种抗肿瘤治疗,76%患者的ECOG体能状态为1。GQ1005的中位暴露时间为15.9周。每位患者均经历了治疗相关不良事件(TRAE)。药物相关不良事件导致6名患者(4.6%)停药,1名患者(0.8%)死亡。最常见的TRAE为天冬氨酸转氨酶升高(41.2%)、恶心(40.5%)、贫血(35.1%)、丙氨酸转氨酶升高(31.3%)、白细胞减少(26.0%)、食欲下降(26.0%)、血小板减少(25.2%)、中性粒细胞减少(22.9%)、呕吐(22.1%)、疲劳(19.8%)、蛋白尿(17.6%)和干眼症(15.3%)。21例患者(16.0%)发生≥3级TRAE,包括贫血(3.8%)、淋巴细胞计数减少(3.8%)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高(3.8%)、白细胞减少(2.3%)、血小板减少(1.8%)和恶心(0.8%)。12名患者(9.2%)出现间质性肺疾病,其中大多数发生在8.4mg/kg剂量下。


在119名可评估患者中,1例完全缓解(CR) ,52例部分缓解(PR),未确认的客观缓解率(ORR)为44.5%,未确认的疾病控制率(DCR)为81.5%。在34名HER2突变晚期NSCLC患者中,中位年龄为59.5岁,50%的患者曾接受过≥2线抗肿瘤治疗。未发生DLT,6名患者记录了≥3级TRAE。AE是可控且可耐受的,与先前的研究结果一致。32名患者至少进行了1次肿瘤评估。此外,12/32(37.5%)患者观察到最佳肿瘤反应,DCR为90.6%(29/32)。


因此,根据本研究数据,GQ1005在接受过大量治疗的HER2表达晚期实体瘤和HER2突变NSCLC患者中表现出极佳的耐受性和良好的抗肿瘤活性。


摘要号:OA16.05


德曲妥珠单抗单药治疗经治HER2过表达非鳞状非小细胞肺癌:DESTINY-Lung03第1部分


德曲妥珠单抗(T-DXd)5.4mg/kg已在美国和欧盟等多个地区获批,用于治疗已接受过全身治疗的不可切除或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)突变型NSCLC患者。HER2在NSCLC中的过表达与有限的治疗反应和不良预后相关。在DESTINY-Lung01中,T-DXd单药治疗(5.4mg/kg;n=41)在接受过广泛治疗的不可切除和/或转移性HER2过度表达(HER2-OE)NSCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性;确认的ORR为34.1%(95% CI 20.1,50.6)。DESTINY-Lung03是一项开放标签、多中心、1b期、多部分研究,旨在评估基于T-DXd的单药疗法对HER2-OE NSCLC患者的疗效和安全性。


通过DAKO HER2-low IHC法的中心检测,HER2-OE定义为≥25%的免疫组化(IHC)2+或3+的肿瘤细胞。T-DXd单药治疗组的终点是研究者评估的确认ORR、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。


在数据截止时(2023年10月23日),36名HER2-OE NSCLC患者接受了T-DXd 5.4mg/kg治疗;T-DXd总治疗的中位持续时间为7.2个月,中位随访持续时间为11.7个月。患者以女性(61.1%)和亚洲人(88.9%)为主;中位年龄为66.5岁,靶向治疗是最常见的既往治疗方式。确认的ORR为44.4%(95% CI 27.9,61.9),中位DoR为12.2(95% CI 5.5)个月。中位PFS为8.2(95% CI 6.7,11.1)个月,中位OS为14.7(95% CI 14.6,无法估计)个月。


综上所述,T-DXd单药治疗(5.4mg/kg)在接受过治疗的晚期或转移性HER2-OE NSCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性,与DESTINY-Lung01的结果一致。安全性是可接受的且通常可控,与已知的T-DXd概况一致。


摘要号:0A08.03


Datopotamab Deruxtecan Vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01


Datopotamab Deruxtecan与多西他赛在NSCLC患者中的比较:TROPION-Lung01 的最终OS


汇报专家:美国丹娜-法伯癌症研究所 J. Sands教授

摘要暂未公布,后续我们将持续更进。


摘要号:0A08.05


Tusamitamab Ravtansine vs Docetaxel in Previously Treated Advanced Nonsquamous NSCLC: Results from Phase 3 CARMEN-LC03 Trial


Tusamitamab Ravtansine与多西他赛治疗晚期非鳞状NSCLC中的疗效对比:来自CARMEN-LC03期临床试验的结果


汇报专家:法国Gustave Roussy癌症研究所Benjamin Besse教授

摘要暂未公布,后续我们将持续更进。


摘要号:0A08.06


Sacituzumab Govitecan与多西他赛在对含抗PD-(L)1方案无反应的mNSCLC患者中的疗效对比:EVOKE-01研究


在EVOKE-01研究中,患者随机接受sacituzumab govitecan(SG)(10mg/kg IV;第1、8天)或多西他赛(75mg/m2 IV;第1天),每21天为一个周期。主要终点是OS。关键次要终点包括研究者评估的PFS和ORR。在这些亚组分析中,结果通过对最后一种含抗PD-(L)1方案的客观反应来评估。无反应亚组的OS进一步通过组织学分析。


ITT人群包括63.5%(n=383)对含抗PD-(L)1方案无反应的患者(n=192 SG;n=191多西他赛)和36.3%(n=219)对含抗PD-(L)1方案有反应的患者。在无反应亚组中,两组患者特征均衡(表1)。在无反应亚组中,SG的中位OS为11.8个月,多西他赛的中位OS为8.3个月(HR,0.75;95% CI,0.58-0.97);反应亚组的HR为1.09;95% CI,0.76-1.56。无论患者对最后一种含抗PD-(L)1方案的最佳反应是SD还是PD,SG的OS均得到改善。在无反应亚组中,SG相对于多西他赛的OS获益在鳞状(HR,0.62;95% CI,0.38-1.02)和非鳞状(HR,0.79;95% CI,0.59-1.07)组织学中相似。在安全人群中,≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)发生率为66.6%(SG)和75.7%(多西他赛)。TEAE导致死亡的发生率为3.4%(SG)和4.5%(多西他赛)。治疗相关的TEAE导致停药的发生率为6.8%(SG)和14.2%(多西他赛)。


SG与多西他赛相比,在抗PD-(L)1治疗方案无反应(SD/PD)的mNSCLC亚组患者中显示出具有临床意义的OS改善。无论对上一次含抗PD-(L)1方案的最佳反应是SD还是PD或组织学如何,均观察到了益处。


表1 两组患者基线特征和疗效总结


探索联合治疗新策略,为NSCLC开辟新路径!


摘要号:0A08.07


Sacituzumab Govitecan+帕博利珠单抗+卡铂一线治疗转移性非小细胞肺癌:EVOKE-02研究


无论PD-L1表达情况如何,帕博利珠单抗+铂类化疗都是针对缺乏可操作基因组改变(AGA)的晚期/转移性mNSCLC的一线治疗标准;然而,需要新的组合来改善结果。Sacituzumab govitecan(SG)在mNSCLC中表现出持久活性,并且在临床环境中与帕博利珠单抗安全地联合使用。本研究报告了正在进行的多队列2期研究EVOKE-02中,使用SG+帕博利珠单抗+卡铂治疗的mNSCLC患者的C组(非鳞状)和D组(鳞状)的初步剂量和组织学结果。


在安全性磨合期(SG 10mg/kg,n=5)中,未达到剂量减少的DLT标准。在随后的计划安全性评估中,由于骨髓抑制(主要是中性粒细胞减少症),SG剂量减少至7.5mg/kg。在非鳞状(n=54)和鳞状(n=41)组织学患者中,中位年龄分别为67岁和68岁,72.2%和65.9%的ECOG PS评分为1,大多数(85.2%和80.2%)的PD-L1 TPS<50%。与SG 10mg/kg相比,SG 7.5mg/kg的3级中性粒细胞减少症发生率降低(24.2% vs 65.5%)。


综上所述,SG+帕博利珠单抗+卡铂在以PD-L1 TPS<50%非鳞状和非AGA驱动的鳞状mNSCLC患者中表现出令人鼓舞的疗效。在适当的支持措施下,SG与标准剂量的帕博利珠单抗和卡铂的安全性在7.5mg/kg剂量下是可控的。














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责任编辑:Sheep

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